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本土循证,皮下启新——方维佳教授解读晚期胆道肿瘤免疫联合治疗本土化研究新突破

来源:浙江大学医学院附属第一医院 2026-07-27 20:00:00

当前,免疫联合化疗虽已成为胆道肿瘤标准治疗方案,但关键研究多以欧美人群为主,与中国临床实践存在一定差异。近期举行的2026美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,由中国药科大学附属南京天印山医院、附属上海高博肿瘤医院秦叔逵教授牵头的《恩沃利单抗联合GEMOX方案一线治疗晚期胆道恶性肿瘤(BTC)的Ⅲ期临床研究》结果披露,引发广泛关注。在此背景下,《中国医学论坛报》特邀该研究的核心参与者、浙江大学医学院附属第一医院方维佳教授接受专访。方教授就研究的设计亮点、方案选择、剂型优势以及本土化证据对诊疗实践的深远意义等话题,进行了深入分享。
立足中国:本土化研究的坚守与突破
《恩沃利单抗联合GEMOX方案一线治疗晚期BTC的Ⅲ期临床研究》是一项前瞻性、随机、开放标签的全国多中心Ⅲ期关键性试验,在全国多家中心纳入数百例中国受试者。浙江大学医学院附属第一医院作为该研究的主要分中心之一,入组患者数量位居首位,为研究的顺利推进做出了重要贡献。研究结果显示,与单纯化疗相比,恩沃利单抗联合GEMOX(吉西他滨联合奥沙利铂)方案显著延长了患者的总生存期(OS),客观缓解率ORR)亦有明确提升,且在肝内胆管癌和转移性胆管癌等亚组中均观察到一致生存获益。
方教授特别提到,在2026 ASCO年会壁报展示现场,国内外众多专家学者对该研究高度关注,因其价值不仅在于数据的优异,更在于研究高度本土化的独特定位。在研究设计阶段,秦叔逵教授牵头,从化疗方案的选择到适宜人群的界定,从预期疗效到可能遇到的困难,与多位专家反复讨论方案细节。胆系肿瘤包含肝内胆管癌、胆囊癌、肝门部胆管癌、肝外胆管癌等多种亚型,不同瘤种的免疫学特征和代谢状况差异巨大,复杂程度远超想象。在此背景下,研究全部入组中国人群,无疑增加执行难度,但也正因如此,研究结果才得以真正反映中国患者的真实诊疗图景,更具说服力。
择善而从:GEMOX方案走向高级别证据
方维佳教授指出,在免疫治疗尚未进入胆道肿瘤领域之前,化疗一直是治疗方案的基石。既往已有ABC-02等研究确立了吉西他滨联合顺铂(GC)方案在晚期BTC的标准治疗基石地位,但其主要以欧美人群为研究对象,在中国患者中的适用性及契合度缺乏高级别数据支撑。与GC方案相比,GEMOX方案在中国BTC应用更广泛,药物可及性良好,国内医生用药管理经验成熟。与此同时,越来越多高质量研究也正在证实GEMOX方案在BTC领域的应用价值。
免疫学机制提示,奥沙利铂除了直接细胞毒作用外,还具备诱导免疫原性细胞死亡(ICD)的特点,即在杀伤肿瘤细胞的同时,释放损伤相关分子模式(DAMPs)等,促进树突状细胞成熟与T细胞活化,从而为免疫治疗营造更为有利的肿瘤微环境。该机制证实,奥沙利铂联合免疫检查点抑制剂存在协同增效的潜力。正是基于对中国临床实践的真实把握与对药物协同机制的深入理解,研究团队在方案设计之初即选择了GEMOX化疗方案,为“免疫+化疗”这一治疗范式提供了来自中国人群的有力验证,其总体生存获益趋势与TOPAZ-1和KEYNOTE-966等国际研究结果一致,同时更契合本土用药习惯,兼顾科学性与可及性。
皮下启新:优化依从性的剂型选择
免疫治疗具有疗程较长的特点,方维佳教授指出,免疫治疗持续用药可为患者带来持续生存获益,然而尚缺乏精准便捷的动态监测手段。此外,住院及长时间静脉输注给药,也会影响患者生活质量和治疗意愿。恩沃利单抗的剂型设计为该临床痛点提供了解决方案。作为皮下注射给药的PD-L1抑制剂,恩沃利单抗无需静脉输注,给药时间显著缩短,不仅便捷,更能改善患者长期治疗依从性。同时,皮下注射还可有效避免反复静脉穿刺带来的不适,消除输液相关不良反应,尤其适用于体力状况较差、高龄或存在静脉通路困难的患者群体。
在安全性方面,恩沃利单抗联合GEMOX方案的安全性特征总体可控,免疫相关不良事件的发生率与同类免疫检查点抑制剂相当,未观察到新的安全性信号。综上所述,恩沃利单抗更为快捷、可及的给药方式有助于提升患者对长期治疗的接受度,从而为长程疾病控制和生存获益创造条件。
从证据到实践:本土化研究的深远意义
方维佳教授指出,恩沃利单抗Ⅲ期研究的成功,在研究设计层面得益于GEMOX化疗方案的合理选择与皮下注射剂型的创新应用,二者分别从疗效与治疗依从性维度奠定了基础。此外,研究团队还对真实世界的复杂情况进行了前瞻性考量。由于对照组患者在出组后,如有疾病进展,后续会接受抗PD-1/PD-L1单抗治疗,因此,研究团队与国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)充分沟通,预先设计转组分析方案,使研究能够在贴近真实临床的条件下客观评估恩沃利单抗的治疗获益,进一步增强了研究结论的科学性。
目前,恩沃利单抗联合GEMOX方案治疗晚期BTC适应证的新药上市申请(NDA)已获CDE受理,已完成现场核查并待后续上会评审,相关文章也正在整理撰写中。方教授表示,该适应证的获批将为晚期BTC患者提供有明确指引、有高级别证据支撑的一线治疗新选择。研究的本土化高级别证据,将有效弥补当前指南中国人群数据的不足,为临床决策提供可靠参考,最终使更多BTC患者切实获益。
从GEMOX化疗方案的科学选择到皮下注射剂型的创新突破,从全部入组中国人群的本土化设计到与CDE前瞻沟通的转组分析——恩沃利单抗Ⅲ期研究的每一步,都彰显着中国研究者对本土患者需求的深刻洞察与学术坚守。从跟随国际到引领本土,从经验摸索到循证奠基,中国胆道肿瘤学者正以扎实的临床研究,为每一位胆道肿瘤患者的生命延续注入更多可能。
参考文献
1. Shukui Qin, et al. 2026 ASCO Poster 4118.mm9帝国网站管理系统
2. Valle, Juan et al. The New England journal of medicine vol. 362,14 (2010): 1273-81.mm9帝国网站管理系统
3. Oh DY, et al. 2026 EASL LCS.mm9帝国网站管理系统
4. Finn, R.S., et al. Journal of Clinical Oncology, 2024. 42(16_suppl): p. 4093-4093.